Komanda Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), pasitelkdamas Katalonijos pažangiosios chemijos institutą (IQAC), sukūrė monokloninis antikūnas, galintis neutralizuoti toksiną pavojingiausia iš ligoninių bakterijų, kurios labiausiai neramina Pasaulio sveikatos organizaciją: Pseudomonas aeruginosaŠi bakterija, labai paplitusi sveikatos priežiūros įstaigose, pelnė „superbakterijos“ etiketę dėl savo gebėjimo atsispirti daugumai prieinamų antibiotikų.
Naujasis antikūnas, vadinamas mAb122Jis nesiekia tiesiogiai sunaikinti mikroorganizmo, bet... blokuoti piocianinąpagrindinis toksinas, kuris silpnina paciento apsaugą ir skatina rimtas infekcijas. Šis metodas, žinomas kaip antivirusinė strategija, yra svarstomas kaip galimas būdas sumažinti antibiotikų vartojimą klasiką ir pažaboti naujų pasipriešinimo formų atsiradimą – problemą, kuri jau daugelį metų kelia nerimą Ispanijos ir visos Europos ligoninėse.
PSO prioritetinė bakterija ir strategijos pakeitimas
La Pseudomonas aeruginosa PSO jį įtraukė į problemiškiausių patogenų sąrašą pasaulyje dėl savo... nepaprastas prisitaikymo gebėjimas ir gali sukelti daugelio vaistų atsparumą. Jis susijęs su kvėpavimo takų, šlapimo takų ar chirurginių žaizdų infekcijomis, ypač žmonėms su nusilpusia imunine sistema arba tiems, kurie ilgą laiką guli ligoninėje.
Šiame kontekste toksinas piocianinas atlieka pagrindinį vaidmenį: ši molekulė pažeidžia imuninės sistemos ląstelesTai pakeičia uždegiminę reakciją ir leidžia infekcijai išlikti bei paūmėti. Todėl šio toksino neutralizavimas yra netiesioginis būdas sumažinti bakterijų stiprumą tiesiogiai jų nepuolant – tai daro tradicinis gydymas antibiotikais, ir ilgainiui tai skatina dar atsparesnių padermių atranką.
IQAC-CSIC tyrėjas Lluïsa Vilaplana Atminkite, kad didelis šių superbakterijų prisitaikomumas verčia skubiai „skatinti naujas terapines strategijas“, kurios leistų sumažinti daugiarezistenčių padermių skaičių ir sulėtinti infekcijų progresavimą. Šis prioritetas ypač akivaizdus intensyviosios terapijos skyriuose ir kitose ligoninių įstaigose, kuriose daugiausia dirba pažeidžiami pacientai.
Darbas, publikuotas žurnale ACS farmakologija ir transliacinis mokslas, jis puikiai atitinka šį paradigmos pokytį: požiūrį antivirusinis Tikslas yra ne išnaikinti bakterijas, o neutralizuoti pagrindinius jų puolimo ginklus. Tai sumažina selektyvų spaudimą, susijusį su intensyviu antibiotikų vartojimu, kuris yra viena iš pasaulinės atsparumo antibiotikams krizės varomųjų jėgų.
Kaip veikia monokloninis antikūnas mAb122
IQAC-CSIC Nanobiotechnologijų diagnostikai grupė sukūrė eksperimentiniai pelių modeliai specifinis monokloninis antikūnas, vadinamas mAb122Monokloninis antikūnas yra laboratorijoje pagamintas baltymas kuris labai tiksliai atpažįsta vieną tikslinę molekulę; šiuo atveju piocianiną. Toks tikslumas leidžia labai selektyviai blokuoti jo toksinį poveikį.
Gavus antikūnus, jie buvo ištirti makrofagų kultūrosmAb122, pagrindinis imuninės sistemos ląstelių tipas, buvo paveiktas skirtingomis bakterijų toksino koncentracijomis. Rezultatai rodo, kad mAb122 sumažina ląstelių pažeidimus sukelia piocianinas ir žymiai pagerina šių gynybinių ląstelių išgyvenamumą.
Be to, kai antikūnas buvo skiriamas be toksino, nebuvo pastebėtas joks toksinis poveikis Šis poveikis priskiriamas pačiam mAb122, ir tai yra svarbus atradimas būsimiems ikiklinikiniams ir klinikiniams tyrimams. Toksinio poveikio nebuvimas yra vienas iš esminių reikalavimų prieš pradedant tyrimus su pilnais gyvūnų modeliais ir vėliau su žmonėmis.
Tyrėjas Pilar MarcoTyrimui vadovavusios komandos vadovas tvirtina, kad idėja yra ne sunaikinti bakterijas, o deaktyvuoti jo virulentiškumo mechanizmusTaip jį „nuginkluojant“, pacientas yra apsaugomas ir kartu išvengiama stipraus evoliucinio spaudimo, kurį daro plataus spektro antibiotikai, kai išgyvena atspariausi variantai.
Antivirusinių vaistų pranašumai, palyginti su klasikiniais antibiotikais
Antivirusiniai gydymo būdai, tokie kaip siūlomas kartu su mAb122 antikūnasJie skiriasi nuo įprastų gydymo būdų, nes Jie nepažeidžia bakterijų gyvybingumoVietoj to, jie veikia specifinius virulentiškumo faktorius, šiuo atveju – piocianino toksiną. Nesistengiant išnaikinti mikroorganizmo, sumažėja biologinė paskata bakterijoms vystyti mutacijas, kurios apsaugotų jas nuo vaisto.
Šis požiūris turi keletą galimi klinikiniai privalumaiViena vertus, tai galėtų leisti antibiotikus vartoti tik tada, kai tai absoliučiai būtina, arba mažesnės dozėsTai sumažina su ilgais ir intensyviais gydymais susijusią riziką. Be to, sumažėja naujų gydymo būdų atsiradimo tikimybė. daugeliui vaistų atsparių padermių, viena didžiausių visuomenės sveikatos baimių Europoje.
Praktiškai gydymas, pagrįstas mAb122, būtų laikomas papildoma priemonė o ne kaip visiškas antibiotikų pakaitalas. Tikslas būtų apsaugoti imunines ląsteles ir kontroliuoti infekcijos virulentiškumą, suteikiant paciento imuninei sistemai – ir, kai reikia, kitiems vaistams – laiko suvaldyti klinikinį vaizdą.
Tyrimo autoriai pabrėžia, kad tokio tipo terapija gali būti ypač naudinga hospitalizuoti pacientai su didele infekcijos rizika Pseudomonas aeruginosa, pavyzdžiui, žmonės, sergantys lėtinėmis kvėpavimo takų ligomis, vėžiu sergantys pacientai arba žmonės, kuriems atliekamos sudėtingos chirurginės procedūros.
Poveikis uždegiminei reakcijai ir tolesni žingsniai
Be tiesioginės imuninių ląstelių pažeidimo analizės, IQAC-CSIC komanda įvertino, kaip antikūnas jas paveikė. mAb122 į uždegiminę reakcijąPiocianinas keičia įvairių citokinų, molekulių, reguliuojančių imuninės sistemos ląstelių bendravimą ir uždegimo intensyvumą, gamybą.
Tyrimai parodė, kad antikūnai modifikavo kai kuriuos iš šių lygių citokinų, o tai rodo, kad toksino blokavimas gali turėti didelės įtakos tam, kaip organizmas valdo uždegimą infekcijos metu. Tačiau tyrėjai pabrėžia, kad norint visapusiškai suprasti šiuos skirtumus ir nustatyti, ar įmanoma šį uždegiminį atsaką pakoreguoti palankiu būdu, reikia atlikti tolesnius tyrimus.
Kol kas gauti rezultatai yra fazėje in vitroTai yra, ląstelių kultūrose ir eksperimentiniuose laboratoriniuose modeliuose. Kitas žingsnis bus šios strategijos perkėlimas į tyrimus. in vivo gyvūnų modeliuose, prieš svarstant žmonių tyrimus, būtina įvertinti antikūnų saugumą ir veiksmingumą visuose organizmuose.
Jei duomenys bus patvirtinti, mAb122 metodas galėtų tapti įsitvirtinusiu. papildomas terapinis požiūris susidūrus su infekcijomis, kurias sukelia daugeliui vaistų atsparios bakterijos, o tai ypač aktualu Europos sveikatos sistemoms, kurios jau daugelį metų įspėja apie atsparių patogenų atvejų didėjimą ligoninių aplinkoje.
Šiuo atradimu IQAC-CSIC Nanobiotechnologijų diagnostikai grupė prisideda prie kovos su superbakterijomis dar vienos dėlionės detalės: Ispanijoje sukurtas monokloninis antikūnas kuris, deaktyvuodamas piocianino toksiną Pseudomonas aeruginosaJuo siekiama sustiprinti paciento apsaugą, leisti racionaliau vartoti antibiotikus ir atverti duris specifiškesnėms ir saugesnėms terapijoms nuo infekcijų, kurios šiuo metu ligoninėse kelia didelį galvos skausmą.